Aproximativ 15-20 % din cazurile de pleurezii pot avea cauze neinfecţioase.
- boli de colagen: cu afectarea concomitentă a mai multor seroase (poliserozite)
Procesul inflamator este intens (cu febră, manifestări de boala generală şi teste hematologice mult modificate, dar cauza imediată este necunoscută, boala fiind a întregului organism).Printre cele mai frecvent implicate sunt poliartrita reumatoidă, lupusul eritematos diseminat, vasculitele, dermato-miozita şi altele mai puţin diferenţiate:
- tumori maligne primare (mezoteliom pleural) sau secundare (metastatice); lichidul pleural poate fi seros sau hemoragic;
- cauze necunoscute – alergice, parazitare (pleurezii cu eozinofile) etc;
- pleurezia din sarcoidoză – boală a întregului organism de cauză necunoscută.
Pleurezia este manifestarea cea mai frecventă – dar nu unică, în tabloul clinic asociindu-se în proporţii şi perioade variabile febră, poliadenopatii – mai ales mediastinale, transpiraţii şi altele;
- pleureziile de vecinătate a unor focare infecţioase cu sediul subdiafragmatic (supuraţii renale sau perirenale, perihepatice, etc)
Aceste cazuri ridică probleme dintre cele mai dificile de diagnostic şi tratament, necesitând investigaţii repetate şi din diverse domenii; adesea diagnosticul rămâne doar prezumptiv, şi doar urmărirea atentă a evoluţiei sub tratament de probă poate confirma sau nu o anumită etiologie.