Leziunile precanceroase ale colului uterin
Activitatea profilactică al cărei obiectiv îl reprezintă diminuarea morbidităţii şi mortalităţii prin cancer de col uterin se bazează pe câteva considerente:
- leziunea canceroasă nu îşi face apariţia pe un col sănătos;
- se acceptă existenţa unor leziuni potenţial maligne (precanceroase sau preneoplazice) şi a leziunilor maligne preinvazive (cancer intraepitelial);
- posibilitatea depistării leziunilor precanceroase prin programe de screening.
Oncogenoza în carcinoamele cervicale
În trasformarea celulelor cervicale normale în celule neoplazice, a fost invocată, de-a lungul ultimelor decenii, implicarea a diferiţi factori:
- virali – HSV 2 (Herpes simplex tip 2), HPV (Human papilommavirus), CMV (citomegalovirus);
- imunitari – HIV (Human immuno-deficency virus), tratamente supresive;
- humorali – steroizii sexuali, a). Factorii virali:
- HSV tip 2 nu are efect carciogenetic direct şi pare să intervină doar în calitate de cofactor;
- CMV a fost incriminat recent în etiologia cancerelor de col;
- HPV pare să fie implicat cu cea mai mare probabilitate, în mod direct. Sunt descrise peste 60 de genotipuri ale HPV. Sunt implicate cu mare probabilitate în carcinogeneză, cu risc:
a) scăzut tipurile 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55;
b) crescut, tipurile 16,18, 31, 33, 34, 35, 39, 45, 51, 52, 57, 58, 59.
Acţiunea oncogenetică a papilomavirusului presupune integrarea ADN viral în genomul celulei gazdă. Oncoproteinele virale care provin din segmente genomice codante = ORF (”open reading trame”) se fixează specific pe proteine supresive ale transformării celulare. Integrarea genomului viral în genomul celular are loc în proximitatea protooncogenelor. Acestea sunt alterate şi suferă mutaţii trecând în stadiul oncogen.
HPV este indentificat în peste 90% din neoplaziile cervicale. Acceptarea implicării HPV în carcinogeneza colului uterin include cancerul de col printre afecţiunile cu transmisie sexuală (ATS).
S-a constatat că:
- prezenţa HIV amplifică riscul apariţiei cancerului de col uterin la femeile infectate, de aproximativ 10 ori;
- riscul cancerului de col este crescut la femeile aflate sub tratamente supresive – cu transplante renale mai ales.
- în cazul infecţiilor cu HPV, au fost semnalate o serie de modificări imunitare interesând epiteliul cervical: -dispariţia celulelor Langerhans; – existenţa unui deficit imunitar local exprimat printr-o lipsă de activare a celulelor T; – alterarea raportului dintre limfocitele T4 / T8.
Factorii humorali:
- o probă indirectă a implicării factorilor hormonali ar constitui-o faptul că administrarea de antagonişti ai LHRH ar antrena o regresie completă a neoplaziilor cervicale (raportată de unii autori);
- nivelurile crescute ale receptorilor citosolici de progesterone, s-ar corela cu neoplazii cervicale, cu un grad înalt de diferenţiere.