Diabetul insipid nefrogen se defineşte ca o reducere importantă a răspunsului tubilor renali la acţiunea arginin-vasopresinei, datorită anomaliilor receptorilor V2 de vasopresină sau a canalelor de aquaporină 2 indusă de vasopresină. în cazurile familiale, gena pentru receptori V2 a fost localizată pe cromozomul X, motiv pentru care boala apare doar la bărbaţi şi se manifestă prin poliurie excesivă (4-8 l/zi) cu polidipsie şi risc de deshidratare. în formele dobândite ale bolii cauza poate fi legată fie de medicamente (litium – folosit în stările depresive, demeclociclina – folosită pentru tratamentul stărilor cu secreţie neadecvate de vasopresină şi tulburări electrolitice (hipercalcemia, hipopotasemia) precum şi de bolile renale, îndeosebi tubulo-interstiţiale, care alterează hipertonicitatea normală a medularei şi capacitatea de concentrare a urinii.